Onemocnění

Harlekýnská ichtyóza (HI) je závažné vzácné autozomálně recesivní vrozené kožní onemocnění charakterizované suchými šupinami pokrývajícími celé tělo pacienta. Mezi další příznaky patří špatně vyvinuté uši, oči a často srostlé prsty. Mezi hlavní komplikace při porodu patří dýchací potíže a mnoho novorozenců se potýká s vážnou (často smrtelnou) infekcí.

Jedná se o nemoc s incidencí přibližně 1 z 300 000 porodů (míra přežití je asi 56 %). Nemoc je způsobena mutacemi v genu ABCA12. Tento gen kóduje protein ABCA12, který je zodpovědný za transport lipidů nezbytných pro správnou tvorbu kožní bariéry.

Patogenní mechanismus

ABCA12 přenáší lipidy, ceramidy, cholesterol a mastné kyseliny do horní vrstvy epidermis – stratum corneum, prostřednictvím lamelárních tělísek. V případě mutace v genu ABCA12 se lipidy nepřenášejí do lamelárních granulí, které samy o sobě mají abnormální tvar, jsou redukované nebo zcela chybí. V důsledku toho je exocytóza obsahu lamelárních granulí omezená a v korneocytech (terminálně diferencovaných keratinocytech), které by se normálně v kůži zdravých lidí odlupovaly, se tvoří abnormální vakuoly obsahující lipidy. Pacienti s HI mají znatelně ztluštělou kůži, protože se přirozeně neexfoliuje.